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如何解决培养基优化中存在的问题?赛多利斯特邀大咖这样说

中国制药网 中字

近年来,我国生物制药业取得了突飞猛进的发展,制药企业对生物制药的投入速度呈现递增的状态,越来越多的企业希望加大研发力度,力求实现新的突破。在生物制药产业中,培养基优化是从实验室到工业生产的必要环节,也是提高产物表达量的重要方法,有着举足轻重的作用。设计和优化出一个好的培养基,是制药企业研发医药产品,促使其走向成功的关键一步。

如何解决培养基优化中存在的问题?赛多利斯特邀大咖这样说

上海复宏汉霖生物技术股份有限公司上游工艺开发总监 徐翠雲

不过,在培养基设计和优化过程中,还有很多企业存有疑惑。为了帮助企业解决优化过程中存在的问题,在生物技术领域有着卓越发展的赛多利斯特别邀请了复宏汉霖的徐翠雲女士,徐翠雲就相关问题作出了解答。

针对目前在行业中的一个说法:对特定的克隆,需要进行培养基的优化和开发,徐翠雲表示认同。她认为,不同的克隆,目的基因序列,还有基因序列插入的位点是不同的。由此可能导致细胞的代谢,例如糖基化,乳酸、糖等都会发生变化。因此,其需要培养基的成分也会有所不同。“如果我们希望这个细胞生长地足够好,产量足够高,那么我们一定会根据它的特性来开发培养基,来适应它的生长,所以我觉得不同的克隆还是需要针对它的特性去开发培养基。”

既然不同的克隆需要针对特性开发培养基,那么对于培养基优化过程中存在的不同问题,制药企业也应“对症下药”。笔者了解到,徐翠雲拥有11年单克隆抗体以及细胞培养工作经验,熟悉上游工艺、培养基开发以及反应器放大工艺。结合行业多年的经验,她表示,培养基在优化过程中面临的主要问题还是方法。

“培养基开发对我们而言是一份艰巨的工作,整个过程需要消耗大量的人力、物力。当然,在此过程中,我觉得最重要的一点还是培养基的方法。”徐翠雲说,通常在培养基优化过程中用得最多的方法就是DOE。如果企业需要用DOE,就要有高通量的设备来支持它。因此,除了要有好的方法外,企业不应该忽视设备因素。

徐翠雲还表示,“个人而言,我在开发培养基的时候,通常会检测培养基的氨基酸、维生素、微量元素等成分,所以我认为有合适的检测方法也较为重要。”另外,徐翠雲也补充,培养基批和批之间的差异不能太大,如果批间差异太大,可能会造成不同批次细胞培养效果不一样。因此,选择合适的培养基生产商也很关键。

结合上述分析,归纳来讲就是在培养基优化过程中,制药企业需要考虑并注意培养基的方法、高通量的设备、检测方法、批间差异以及培养基生产商。只有将这些因素结合好,培养基优化过程才会顺利。除此之外,针对培养基的优化,也有人提出了如何平衡表达量和产物质量间的关系。对此,徐翠雲提出了自己的看法。

“对于制药企业而言,我觉得质量一定是第一位。”在制药行业,质量是不容忽视,“就一个新项目来讲,首先要看生产质量能不能达标。如果不能达标,那我通常会去调整培养条件、培养基,使这个质量合格,然后再去考虑产量的问题。由此一来,产量也会在一定程度上得到提高。”

不过,要想产品拥有高质量还需花费很多时间。一般情况下,一个项目对时间要求都较为紧迫,而工艺优化又需要有充分的时间去支持,怎么平衡好培养基优化和项目进度之间的关系成了众多企业关注的话题。

徐翠雲认为,在工艺开发中,开发几款平台化的培养基是非常有必要。通常平台化的培养基可以支撑最基础的要求,也可以达到质量和相对产量的要求,这样就能促使项目先往下推进。“例如先申报临床,然后再往一期二期临床方向走。在三期临床之前,其实还可以做一些少量的变更。不过,变更程度多大合适还得自己做评估。”徐翠雲说,如果变更太厉害,药监部门或许会提出一些要求,比如补充一些实验数据或者临床数据等。但总体而言,企业在项目早期可以使用平台化的培养基提高进度。

相信通过徐翠雲的详解,很多企业都对培养基优化过程中的相关问题和解决方法有了一定的了解。在培养基优化过程中,无论是方法、设备、平衡质量和产量的关系,还是正确处理好培养基优化和项目进度的矛盾,制药企业都应有所考虑,只有这样,才能助推项目的顺利进行,达到最终目标。

人物介绍:

徐翠雲

上游工艺开发总监

上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

徐翠雲女士毕业于东南大学医学院,后于同济大学获得细胞分子生物学硕士学位。曾在嘉和生物制药有限公司任职5年,担任细胞培养主管职位。2011年,徐翠雲女士加入上海复宏汉霖生物技术股份有限公司,该公司由上海复星医药(集团)与美国科学家团队于2009年12月合资组建,主要从事单克隆抗体生物类似药、生物改良药以及创新型单抗的研发及产业化,产品主要覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。徐女士主要负责细胞株构建、上游早、晚期工艺优化、中试放大以及GMP生产支持。拥有11年单克隆抗体以及细胞培养工作经验,徐女士对上游工艺、培养基开发以及反应器放大工艺极为熟悉,曾参与多个从小试工艺优化、到GMP生产以及IND申报等全过程的项目,并作为技术核心人员参与了项目NDA申报。在复宏汉霖工作期间,她曾多次获得公司优秀管理、优秀员工及创新奖,并于2015年获得上海市青年五四奖章。

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