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CAR-T疗法可治愈艾滋病?

医谷 中字

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在《继PD-1抑制剂被证实可消除HIV感染细胞》后,CAR-T疗法也要出手对抗艾滋了!

目前,服用抗逆转录病毒药物(cART)是治疗艾滋病比较有效的方式,其可以将患者体内HIV的数量控制在几乎无法检测的水平,但并不是治愈,因为艾滋病病毒会永久性地整合到感染细胞的基因组中,隐藏在体内,几乎不可能根除,不过,这一现状或将逆转了。

近日,加利福尼亚大学洛杉矶分校研究人员在《PLOS Pathogens》期刊上发表的一篇名为《Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS》论文中称,他们利用造血干细胞(造血干/祖细胞或HSPC)携带嵌合抗原受体基因,制造出了能够检测并破坏HIV感染细胞的CAR-T细胞。

CAR-T疗法可治愈艾滋病?

值得一提的是,这些CAR-T细胞不仅摧毁了HIV感染细胞,其活性时间还超过了两年,这表明该新疗法有望提供抗艾滋病病毒的长久免疫力。

那么,科学家们究竟是如何借鉴CAR-T疗法的抗癌思路来对抗HIV的呢?

原来,HIV感染细胞需要用到一种被称为CD4的分子,基于这一点,研究人员就利用CAR-T细胞截断HIV与CD4之间的基本相互作用,并使干细胞来源的T细胞靶向感染的细胞,当CAR-T细胞分子上的CD4与HIV结合时,CAR-T分子的其他区域发出信号导致细胞活化,从而杀死HIV感染的细胞。

CAR-T疗法可治愈艾滋病?

慢病毒载体示意图-CD4是HIV的主要受体

CAR-T疗法可治愈艾滋病?

C46CD4CAR细胞保护CD4+T细胞并降低多种组织中的病毒载量(图片来源 PLOS)

同时,在动物实验中,给豚尾猴进行输注后,研究人员发现基因改造过的自体干细胞可以长期存活在骨髓中,没有排斥现象和任何副作用,而且成功分化成了具有抵抗HIV感染的CAR-T细胞,更令人震惊的是,在超过两年的实验周期中,研究人员自始至终都能够检测CAR-T细胞。此外,这些细胞广泛分布于整个淋巴组织和胃肠道,这也是HIV在感染者中复制和存留的主要位点。

CAR-T疗法可治愈艾滋病?

在转导的HSPC输注产物中的慢病毒基因标记,接受表达C46CD4CAR(CAR)或C46CD4CARΔZeta(对照)的慢病毒转导的自体HSPCs移植的四只雄性少年豚尾猴(图片来源 PLOS)

CAR-T疗法可治愈艾滋病?

该疗法有着抑制HIV感染效果(图片来源PloS )

该项研究也是首次在灵长类动物中证明基于造血干细胞改造的CAR-T能够长期提高抵抗HIV的能力,并对针对艾滋病以及多种癌症的CAR-T细胞免疫疗法都起到了一定的指导作用。

加州大学洛杉矶分校的Anjie Zhen作为此次研究的研究员之一,他表示,将这种改造后的CAR-T细胞植入骨髓,它们就会成长为功能性免疫细胞,在体内长期“巡逻”,一旦潜伏病毒出现就及时清理,或可使患者获得对HIV的终身免疫,如果再结合其他治疗策略,如抗逆转录病毒疗法,这种方法可能效果会更好。

研究人员希望,这种疗法可以减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,并使艾滋病毒有可能从其体内的藏身之处根除,该方法还具有抗其他感染或恶性肿瘤的潜力。

据加州大学洛杉矶分校 David Geffen 医学院的免疫学家Scott Kitchen透露,该疗法可能会在两年后开始临床试验,现阶段,他正在与私人基因疗法公司 Calimmune 和其他人讨论如何开发这种方法。

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