癌症治疗新曙光:精准肿瘤免疫治疗

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11月14日,由OFweek中国高科技行业门户、高科会主办的“OFweek 2017(第二届)中国医疗科技大会”在深圳举办。郑州大学第一附属医院主任/教授张毅在“精准肿瘤免疫治疗”的主题演讲中,阐述了肿瘤免疫方法的精准临床运用,凭着自己在科研中积累的经验和丰富的阅历,分享了许多研究中遇到的问题和解决方案。

张毅是郑州大学第一附属医院生物免疫治疗中心主任,教授、博士生导师,从事肿瘤生物治疗近30年,对肿瘤的免疫治疗造诣颇深。他先后到比利时、美国留学10多年,期间主要研究的领域是肿瘤疫苗和特异性免疫细胞在肿瘤治疗中应用,以及干细胞与免疫关系等。

曾先后参与和承担了国家973攻关课题、欧盟科研计划、美国癌症研究所基金、美国癌症协会基金以及美国国立卫生研究院(NIH)课题等20余项课题。2010年6月全职回国工作,在郑州大学第一附属医院建立生物细胞治疗中心并开展国际领先的生物治疗,擅长多种恶性肿瘤的生物治疗、疑难杂症的诊断及处理。

张毅教授表示:“肿瘤免疫治疗是近几年在抗肿瘤研究和临床应用方面进展较快的领域,目前临床上取得较好疗效的肿瘤免疫治疗包括PD-1/PD-L1单抗以及CAR-T细胞治疗等,这些针对肿瘤病人的免疫治疗方法如何精确的应用于临床是目前研究的重点领域。”

肿瘤免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四类肿瘤治疗手段,且为目前国际研究前沿及热点,有可能彻底改变癌症治疗的方向。张教授重点介绍了TCR基因修饰T细胞抗肿瘤免疫机制及从临床应用角度阐述肿瘤免疫治疗。

TCR转基因T细胞治疗肿瘤的技术几经在黑色素瘤、滑膜细胞肉瘤、食管癌、胆管癌、骨髓瘤以及结直肠癌等肿瘤中应用,取得了较好的临床效果,这些大部分的实体瘤临床试验都有较好安全性,但也有TCR转基因T细胞识别广泛表达的抗原问题以及交叉识别抗原问题,因此研究的重点是如何选择恰当的靶抗原、TCR的亲和性问题、克服单靶点识别脱靶以及肿瘤微环境免疫抑制等问题。

TCR的多态性,为针对不同肿瘤变异基因的T细胞治疗提供了足够的广度;基于肿瘤患者高通量基因测序及大数据分析,筛选高免疫原性的新抗原(neo-antigen),富集针对新抗原的精准T细胞,扩增后回输。

目前的临床试验证实对实体瘤的临床应用有一定效果,此外还面临着回输T细胞的数量和功能问题,肿瘤表面HLA和抗原表达问题以及细胞因子的联合应用等问题。

要改善TCR基因治疗的临床应用效果,就需要解决以下几大问题:TCR的亲和性问题、TCR的表达问题、恰当的抗原选择、免疫抑制的祛除、靶向多个肿瘤抗原靶点、联合免疫治疗等。

近年来,肿瘤免疫治疗取得了一系列突破性进展,免疫疗法将会彻底改变癌症的治疗现状。免疫疗法的成功不仅革命性地改变了癌症治疗的效果,而且会革命性地改变治疗癌症的理念,为癌症的治疗带来新的曙光!

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